Prédire la réponse des patients aux principales thérapies de première ligne dans le Cancer du Pancréas
Panthera DX est un diagnostic in vitro (DIV) innovant et non invasif capable de prédire la réponse du patient aux principales thérapies de première ligne (gemcitabine, FOLFIRINOX) utilisées dans le cancer du pancréas. Ce DIV basé sur une combinaison de marqueurs ARN identifie les patients diagnostiqués avec un adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC) qui sont peu susceptibles de bénéficier de la gemcitabine ou de la FOLFIRINOX en tant que traitement de première ligne. Panthera DX est un test prédictif de l’efficacité des principales thérapies de première ligne utilisées dans le cancer du pancréas.
Cancer du pancréas et thérapies disponibles
Le cancer du pancréas est une maladie « silencieuse » qui ne provoque aucun symptôme dans ses premiers stades. Cette maladie a un mauvais pronostic : La plupart des patients succomberont à ce cancer à court ou moyen terme (taux de survie à 5 ans = 5-10%).
Selon une étude réalisée en 2021 par l’association PANCAN et des chercheurs du Cancer Commons and MD Anderson Cancer Center, le cancer du pancréas devrait devenir la deuxième cause de décès par cancer avant 2030, dépassant le nombre de décès causés par le cancer colorectal. Le cancer du poumon reste la première cause de décès par cancer.
Aujourd’hui, peu de thérapies sont disponibles dans le traitement du cancer du pancréas.
Par exemple, la gemcitabine, un médicament générique, est utilisée dans le traitement du cancer du pancréas localement avancé ou métastatique, généralement pour les cancers de stade 2 (SP 2) ou plus.
Les combinaisons thérapeutiques gemcitabine plus erlotinib et gemcitabine plus nab-paclitaxel ont été approuvées sur la base d’une augmentation de la survie, néanmoins modeste par rapport à la gemcitabine seule, à savoir des gains de survie médiane (OS) de 0,3 et 1,8 mois respectivement avec des gains de survie absolue à 1 an correspondant à 6 % et 13 %.
Le FOLFIRINOX (une combinaison de quatre médicaments) est la première avancée majeure dans la prise en charge du cancer du pancréas puisque la survie globale et la durée de survie sans récidive ont presque doublé (Conroy T et al. N Engl J Med 2011). Cependant, la population impliquée dans les études cliniques récentes est limitée aux patients en « bon état général » (SP 0 ou 1)1 avec une fonction hépatique satisfaisante2, ce qui exclut un grand nombre de patients atteints d’un cancer du pancréas métastatique. De plus, les toxicités secondaires au traitement par folfirinox sont importantes3. Ainsi, le profil de sécurité et de toxicité du traitement par FOLFIRINOX est considéré comme moins positif que celui de la gemcitabine.
Les traitements dédiés au cancer du pancréas sont aujourd’hui basés sur une chimiothérapie consensuelle conçue pour le « patient moyen » sans adaptation individuelle. Or, chaque patient est unique et, dans plus de 70 % des cas, la chimiothérapie est inefficace et provoque des effets secondaires néfastes. Ainsi, améliorer la précision et l’efficacité des chimiothérapies pour améliorer la prise en charge des patients, réduire les effets secondaires et diminuer les coûts associés est devenu une nécessité de santé publique.
Cette approche de médecine de précision est basée sur des biomarqueurs ou des diagnostics moléculaires. Elle est déjà utilisée dans le cancer du sein depuis plusieurs années, et permet de prescrire le traitement le plus approprié, et donc le plus efficace, à chaque patiente.
1. Dans le cancer du pancréas non résécable, le choix du traitement par chimiothérapie se fait grâce aux échelles d’autonomie (PS : performance status), qui permettent d’évaluer l’état général du patient. Les plus utilisées sont l’échelle de Karnofsky et l’échelle de Zubrod (ou ECOG : Eastern Cooperative Oncology Group). Le choix du traitement est complété par les données acquises lors du diagnostic (voir § « Description des utilisations et modes d’utilisation »).
2. Bilirubine inférieure à 1,5 fois la normale.
3. Le taux de neutropénie de grade 3-4 est de 45,7% vs 21% dans le groupe gemcitabine (p<0,001) avec 5,4% de neutropénie fébrile vs 1,2%. De plus, la survenue de diarrhées de grade 3-4 (12,7% vs 1,8%) et de neuropathies périphériques de grade 3 (9% vs 0%) est beaucoup plus fréquente (Conroy T et al.).
Panthera DX et sa valeur médicale
Panthera DX est une avancée significative dans le domaine de la médecine personnalisée et de la prise en charge médicale des patients atteints d’adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC). Ce test PCR quantitatif en temps réel est capable de prédire la réponse des patients aux deux principaux traitements de première ligne utilisés dans le PDAC : FOLFIRINOX et les thérapies à base de gemcitabine.
Éléments scientifiques et bénéfices médicaux associés :
1. Orientation thérapeutique: Panthera DX permet de déterminer si un patient atteint d’un PDAC métastatique ou localement avancé a peu de chances de bénéficier du FOLFIRINOX, un traitement agressif, ou d’un schéma gemcitabine/nab-paclitaxel. Cette capacité à adapter le traitement est vitale car le FOLFIRINOX est souvent plus efficace mais peut entraîner des effets secondaires plus graves, ce qui le rend inadapté à tous les patients.
2. Modèle de prédiction : La capacité prédictive du test est basée sur deux signatures d’ARN dérivées d’échantillons sanguins prélevés sur 164 patients atteints de PDAC. Ces signatures permettent de différencier les patients atteints de PDAC entre ceux qui sont susceptibles d’avoir une réponse positive au traitement (courbe rouge) et ceux qui sont susceptibles d’avoir une réponse négative (courbe noire).
3. Stratification des patients : En utilisant ces biomarqueurs ARN, Panthera DX peut classer les patients en sous-groupes en fonction de leur réponse attendue au traitement. Cette stratification permet des stratégies de traitement plus personnalisées et plus efficaces.
4. Valeur pronostique : Le test n’aide pas seulement à sélectionner le traitement le plus approprié, mais il a aussi une valeur pronostique, comme le montrent les diagrammes de Kaplan-Meier pour la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS) dans les deux groupes de traitement.
5. Validation clinique : Le modèle a été validé à l’aide d’échantillons sanguins provenant de deux essais cliniques rétrospectifs (NCT02818829, NCT03599154), ce qui renforce sa fiabilité et son utilité dans des contextes cliniques réels. Ces études ont porté sur des patients âgés en moyenne de 68,7 ans, ce qui garantit que le test est adapté au profil démographique typique des patients atteints de PDAC.
> FOLFIRINOX dans un PDAC localement avancé : OS = 26.9 m (sous-groupe positif) versus 16.1 m (sous-groupe négatif),
> FOLFIRINOX dans un PDAC métastatique: OS = 14.9 m (sous-groupe positif) versus 5.3 m (sous-groupe négatif),
> Gemcitabine dans un PDAC localement avancé = 23.3 m (sous-groupe positif) versus 7.0 m (sous-groupe négatif),
> Gemcitabine dans un PDAC métastatique: OS = 7.5 m (sous-groupe positif) versus 3.3 m (sous-groupe négatif).
Points-clefs sur Panthera DX
Panthera DX est un outil de diagnostic moléculaire innovant qui ne nécessite qu’un petit échantillon de sang de 2,5 ml, recueilli dans un tube PAXgene RNA Blood avant que le patient ne commence sa chimiothérapie de première intention. Il s’agit donc d’un test peu invasif qui peut facilement être intégré à la visite standard d’un patient à l’hôpital.
Points forts de Panthera DX
1. Prélèvement de l’échantillon et facilité d’utilisation : l’échantillon de sang est prélevé dans le cadre du processus habituel de prétraitement, sans nécessiter de rendez-vous ou de procédures supplémentaires. Il s’intègre parfaitement dans le flux de travail standard des soins aux patients
2. Test rapide par qPCR : Le test utilise la technologie de la PCR quantitative en temps réel (qPCR) pour mesurer l’expression de quatorze gènes (ARNm), ce qui permet d’obtenir des résultats en quelques heures. Cette rapidité d’exécution permet de prendre des décisions en temps utile sur les stratégies de traitement
3. Biopsie liquide : Panthera DX s’appuie sur une approche de biopsie liquide, qui est une alternative non invasive aux biopsies tissulaires traditionnelles, réduisant l’inconfort et le risque pour le patient tout en offrant des informations moléculaires précises.
4. Technologie Standard : Les plateformes qPCR utilisées dans ce test font partie des techniques « Gold Standard » des diagnostics moléculaires. Elles sont largement utilisées dans les laboratoires du monde entier, ce qui garantit la fiabilité et la précision des résultats du test.
5. Résultats en 2 jours : Une analyse basée sur Panthera DX peut être délivrée dans les 48 heures, ce qui permet de prendre des décisions thérapeutiques rapides et d’initier la thérapie à temps, ce qui est crucial pour les cancers agressifs comme le PDAC.
Dans l’ensemble, Panthera DX fournit une méthode efficace, non invasive et fiable pour aider à la prise de décision clinique pour les patients atteints d’adénocarcinome canalaire pancréatique (PDAC), en s’alignant sur les normes de diagnostic acceptées au niveau mondial.
